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creatinina exame de sangue gatos Grauer, KS, USA Doença renal crônica (DRC) é uma das principais causas de morbidade e mortalidade em cães e gatos. 0% em gatos, 1,2 mas aumenta com a idade, especialmente em gatos. Estima-se que até 30-50% dos gatos com 15 ou mais anos de idade têm DRC. 3-5 Os danos aos néfrons associados à DRC são geralmente irreversíveis e frequentemente progressivos. Nos cães, nos quais a doença renal proteinúrica ocorre com mais frequência, a perda progressiva da função renal tende a ser comum, linear e relativamente rápida em comparação com os gatos.. Os gatos podem ter renal estável por meses ou anos e ser relativamente pouco afetados pela DRC ou podem ter doença lentamente progressiva ao longo de vários anos. Os animais podem permanecer estáveis ​​por um longo período de tempo, mas depois experimentam um declínio abrupto e imprevisível da função renal.. A mineralização de tecido mole, a hipertensão arterial sistêmica, a hipertensão intraglomerular e a proteinúria têm sido associadas à progressão da DRC (Figura 1).. Embora não seja possível melhorar a função renal na DRC, é lógico supor que o diagnóstico precoce da DRC possa melhorar os desfechos clínicos em cães e gatos.. Há evidências firmes de tratamento dietético e evidências crescentes de que tratamentos anti-proteinúricos podem retardar a natureza progressiva da DRC azotêmica. ADICIONAR A FIGURA 1 AQUI AA = arteríola aferente, EA = arteríola eferente, RAAS = sistema renina angiotensina aldosterona Imagem com direitos autorais do Centro de Recursos Educacionais da Universidade da Geórgia  Diagnóstico precoce da DRC: Concentração de creatinina no sangue CKD precoce e não azotêmica (Estágio IRIS 1) pode ser diagnosticada em cães e gatos com palpação renal anormal ou achados de imagem renal, proteinúria renal persistente ou déficits de concentração urinária devido à doença renal.

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Na maioria dos casos, no entanto, a DRC é diagnosticada com base na azotemia persistente sobreposta à incapacidade de concentrar adequadamente a urina (alguns gatos com DRC mantêm a capacidade de concentrar a urina). A concentração de creatinina no sangue é o marcador mais comumente usado de taxa de filtração glomerular (TFG) em cães e gatos. A creatinina é produzida a partir da degradação não enzimática da creatina e creatina fosfato no músculo esquelético e, portanto, as concentrações de creatinina sérica refletem a massa muscular do paciente, bem como a TFG.. As concentrações de creatinina no sangue também podem ser influenciadas pelo método de análise (reação de Jaffe vs.. Um dos aspectos mais desconcertantes da interpretação da creatinina sangüínea é a variação relativamente grande nos intervalos de referência entre laboratórios, o que pode levar à azotemia falso-positiva e falso-negativa.. 6,7 Os intervalos de referência precisam ser individualizados para cada laboratório, mas muitos nefrologistas veterinários sugeriram que a azotemia renal pode começar com concentrações de creatinina no sangue mais baixas do que a maioria dos intervalos de referência (i. 6 mg / dl em cães e gatos, respectivamente). 8 Estágios de Concentrações de Creatinina no Sangue (mg / dl) e IRIS CKD para Cães e Gatos EspécieState 1 (DRC não azotêmico) Estágio 1 (Azotemia renal leve) Estágio 3 (Azotemia renal moderada) Estágio 4 (Azotemia renal grave) Cat1. 0   As concentrações de creatinina no sangue devem ser sempre interpretadas à luz da massa muscular do doente, da gravidade específica da urina e dos resultados do exame físico, a fim de excluir as causas pré e pós-renais da azotemia. Pode haver uma grande variação na massa muscular em cães (e. Greyhound) que tenderá a aumentar a amplitude dos intervalos de referência9, tornando a concentração de creatinina no sangue um marcador insensível de função renal diminuída em algumas raças, quando a interpretação das concentrações de creatinina no sangue é dicrómica (i. , dentro ou fora do intervalo de referência).

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Apesar desses potenciais problemas de confusão, a avaliação longitudinal das concentrações de creatinina no sangue (analisada por metodologia consistente) é uma excelente ferramenta para avaliar a função renal e diagnosticar a DRC precoce.. Por exemplo, uma concentração de creatinina no sangue que aumenta de 0. 2 mg / dl durante vários anos, sem evidência de desidratação ou um aumento na massa muscular, poderia indicar uma redução de pelo menos 50% na taxa de filtração glomerular, apesar do fato de que a creatinina no sangue permanece dentro da faixa de referência. É provável que, neste exemplo, a perda de néfrons exceda 50%. Isso porque a hipertrofia compensatória dos néfrons remanescentes aumenta a capacidade funcional dos nefrónios remanescentes. Além disso, a relação exponencial entre creatinina no sangue e TFG significa que a duplicação da creatinina está associada a uma redução de mais de 50% na TFG nos estágios iniciais da doença renal.. A dimetilarginina sérica simétrica (SDMA) é derivada da metilação intranuclear de L-arginina por metiltransferases de proteína-arginina e liberada na circulação após proteólise. O SDMA é eliminado principalmente pela depuração renal e representa um potencial biomarcador para o diagnóstico e monitoramento da DRC. 10,11 Em dois estudos longitudinais recentes, um em cães e um em gatos que desenvolveram DRC, as concentrações de SDMA aumentaram acima do normal aproximadamente 17 meses antes da concentração de creatinina no sangue aumentar acima do intervalo de referência (> 1. 10,12 Curiosamente, se uma concentração de creatinina> 1. 6 mg / dl foram considerados anormais no estudo felino, 10 tanto a creatinina como o SDMA teriam identificado a azotemia renal nesses gatos quase ao mesmo tempo.

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SDMA aumenta acima de 14 g / dL e especialmente acima de 20 g / dL, podendo ser utilizado como diagnóstico precoce quando há outras alterações na palpação renal ou achados de imagem renal ou proteinúria renal persistente ou déficits de concentração urinária. Se a única alteração for o aumento de SDMA, isso pode ser sugestivo de DRC, mas o aumento deve ser persistente por pelo menos 2 a 3 meses.. Diagnóstico precoce da DRC: relação proteína / creatinina na urina Proteinúria em cães e gatos com DRC pode ocorrer devido a lesões glomerulares e / ou tubulares. A proteinúria glomerular pode ser causada pela perda de integridade ou dano à parede capilar (e. , doença do complexo imune e nefropatia hereditária ligada ao cromossomo X). É também provável que o aumento da pressão capilar glomerular aumente a quantidade de proteína plasmática filtrada. A hipertensão intraglomerular pode resultar da perda de néfrons (perda da auto-regulação) e da hipertensão sistêmica que está sendo transmitida para os capilares glomerulares. A doença glomerular estrutural e a DRC são frequentemente acompanhadas de hipertensão arterial sistêmica que pode exacerbar a hipertensão intraglomerular e a proteinúria glomerular. Proteinúria tubular ocorre quando a reabsorção tubular de proteína do filtrado glomerular é comprometida. A proteinúria tubular é tipicamente de menor magnitude que a proteinúria glomerular. Reabsorção tubular reduzida de proteína em cães e gatos com DRC pode ocorrer com lesão tubulointersticial e diminuição do número de túbulos funcionais. Seja causada por lesões na parede capilar, lesões tubulares ou hipertensão intraglomerular, quantidades excessivas de proteína no filtrado glomerular podem contribuir para lesões glomerulares e tubulointersticiais adicionais, levando à perda adicional de néfrons. A doença renal proteinúrica e a hipertensão sistêmica freqüentemente coexistem e, portanto, às vezes é difícil separar os efeitos das altas pressões sistêmicas e intraglomerulares e da proteinúria.. O diagnóstico de proteinúria renal em gatos e cães com DRC deve ser realizado de forma gradual. Na saúde e na doença, a albumina é a principal proteína da urina em cães e gatos. A especificidade do teste de pesquisa de dipstick para albuminúria é pobre (especialmente em gatos) e, portanto, a confirmação da proteinúria tradicional com fita reagente deve ser confirmada com um teste de acompanhamento mais específico, como teste turbidimétrico de ácido sulfosalicílico, relação proteína / creatinina na urina (UPC). ), ou ensaios de albuminúria específicos da espécie.

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O segundo passo na avaliação da proteinúria é determinar sua origem (proteinúria fisiológica ou benigna e proteinúria pré e pós renal devem ser descartadas). A proteinúria renal é persistente e está associada a sedimentos urinários benignos ou inativos (os modelos hialinos podem ser observados no sedimento urinário em casos de proteinúria renal). Proteinúria persistente é definida como pelo menos dois testes positivos em intervalos de duas semanas. Uma vez que a proteinúria renal persistente tenha sido documentada, ela precisa ser quantificada (se não realizada antes) pela medição da UPC, que é usada para guiar e monitorar o tratamento.. Medições sequenciais de UPC devem indicar se a proteinúria é estável, crescente ou decrescente ao longo do tempo. Classificação IRIS de Proteinúria Renal em Cães e Gatos Classificação da proteína na urina / creatinina (UPC) Não-proteinúrico    0. 5 (cães) Proteinúrico    As recomendações atuais sugerem que proteinúria persistente de origem renal de magnitude> UPC de 0. 5 em cães com DRC azotêmica devem ser tratados com dieta renal e inibidores da enzima conversora da angiotensina (IECA) ou bloqueadores dos receptores da angiotensina (BRA). Note, no entanto, que os níveis limítrofes e mesmo "normais" de proteinúria em gatos têm sido associados a doença progressiva. Por exemplo, em gatos com DRC de ocorrência natural, proteinúria relativamente moderada (UPC 0. 4) aumentou o risco de morte ou eutanásia 2. 9 em comparação com gatos com UPCs 13 Em um estudo de coorte longitudinal prospectivo de gatos não azotêmicos> 9 anos, 95 gatos (mediana de 13 anos) foram acompanhados por 12 meses ou até a morte ou azotemia se desenvolverem. Azotemia foi definida como uma concentração de creatinina no sangue> 2. Proteinúria na apresentação (mediana de UPC de 0.

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14) foi significativamente associada ao desenvolvimento de azotemia nestes gatos geriátricos. 14 Finalmente, quando gatos de propriedade do cliente com DRC estável (n = 112) foram comparados com gatos de propriedade do cliente com DRC progressiva (n = 101), a mediana da UPC no grupo progressivo foi maior quando comparada ao grupo estável (0. 1 aumento na UPC foi associado a um aumento de 24% no risco de progressão da DRC. 15 Esses estudos observacionais sugerem que a relação entre proteinúria no diagnóstico e mortalidade por todas as causas / risco de progressão da DRC é contínua.. Precisamos de estudos prospectivos de intervenção para: 1) redefinir a classificação da proteinúria em termos do nível de proteinúria que deve desencadear uma intervenção; 2) determinar o alvo UPC pós-tratamento que indica o sucesso dessa intervenção e 3) determinar quais intervenções têm um benefício positivo na sobrevida e progressão em cães e gatos que está relacionado a essa redução na proteinúria. As recomendações atuais são que a pressão arterial seja medida em uma área tranquila antes de examinar o paciente, normalmente na presença do dono e após 5-10 minutos de aclimatação. O Painel ACVIM sobre Hipertensão sugere descartar a primeira medição e, em seguida, obter um mínimo de 3, de preferência 5-7, medições consecutivas com menos de 10-20% de variabilidade na pressão arterial sistólica. A disposição do animal, a posição do corpo e a frequência cardíaca, o tamanho do manguito e o local de medição, bem como todos os valores medidos, devem ser registrados no prontuário médico.. A hipertensão deve ser documentada mais de uma vez antes de aceitar o diagnóstico e iniciar o tratamento, a menos que a hipertensão seja acompanhada de dano ao órgão alvo (e. Pressão Arterial Sistólica (mm Hg) Risco de dano ao órgão alvoClassificação MínimoNormotenso 150 - 159 Hipertensão linhagem baixa   160 - 179 ModeradoHipertensivo   > 180 Altamente hipertensos    O sub-estadiamento da pressão sangüínea da IRIS para cães e gatos com DRC baseia-se no risco de dano ao órgão alvo (ocular, neurológico, cardíaco e renal). Não há muito tempo, medições indiretas da pressão arterial sistólica> 170-180 mm Hg foram consideradas o limiar para a hipertensão. Apesar das dificuldades inerentes à medição indireta da pressão arterial em cães e gatos, pode ser apropriado considerar a hipertensão sistólica presente em pressões mais baixas (e. No entanto, é importante ter em mente que a redução dos limites de tratamento da pressão arterial reduzirá a especificidade e poderá resultar em cães e gatos sendo tratados sem necessidade ou benefício.. Em um estudo recente, 45 cães com DRC de ocorrência natural foram divididos em três grupos com base na pressão arterial sistólica inicial e acompanhados por até dois anos. Os grupos de pressão arterial foram definidos como: alto (161-201 mmHg), n = 14; intermediário (144-160 mm Hg), n = 15 e baixo (107-143 mm Hg), n = 16. O grupo de hipertensão arterial aumentou o risco de crise urêmica e morte quando comparado com o grupo de pressão arterial baixa (sobrevida média de 400 dias).

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17 Em outros estudos, gatos com um modelo remanescente de DRC em rins, hipertensão sistólica (pressão média de 168 vs. 113 mmHg) foi associado com redução da TFG (1. 18 Da mesma forma, em cães com o modelo remanescente de DRC em rins, a hipertensão sistólica (> 160 mmHg) associou-se à redução da TFG, aumento da taxa de UPC e aumento do acúmulo de matriz mesangial, lesões tubulares, fibrose e infiltrados celulares. 19 Gatos com DRC progressiva apresentaram maiores pressões sistólicas do que gatos com DRC estável (155 vs. 15 Finalmente, em 69 gatos com DRC que ocorre naturalmente, a pressão arterial sistólica média em tempo. 136 mm Hg), foi correlacionada com glomeruloesclerose e arterioesclerose hiperplásica. 20 Todos esses achados corroboram a opinião de que a pressão arterial está abaixo do atual grau de hipertensão (160 mm Hg; i. 140-159 mm Hg) pode contribuir para a lesão renal em alguns animais. Por exemplo, alvos de tratamento em pessoas hipertensas que também são proteinúricas tendem a ser. 21 Semelhante aos valores de referência da creatinina no sangue, há variabilidade nas faixas de referência de fósforo sérico entre os laboratórios. Esta variabilidade é provavelmente devida, pelo menos em parte, às concentrações mais elevadas de fósforo sérico observadas em filhotes e filhotes saudáveis, jovens e em crescimento.. Mineralização do tecido mole do rim causa danos irreversíveis aos néfrons e está associada à progressão da DRC em cães e gatos. Gatos com DRC estável apresentaram menores concentrações séricas de fósforo do que os gatos com DRC progressiva (4.

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15 A concentração sérica de fósforo é um preditor da progressão da DRC em gatos, com um aumento de 41% no risco de progressão para cada 1. Aumento de 0 mg / dl na concentração sérica de fósforo. 15 Em 80 gatos de propriedade do cliente com DRC, as concentrações séricas de fósforo foram correlacionadas com a fibrose intersticial renal. 20 Em cães com DRC, um produto de fósforo com cálcio sérico> 70 mg / dl foi um indicador de mau prognóstico. 22 Esses achados suscitaram um exame mais detalhado de alvos terapêuticos para fósforo sérico em cães e gatos com DRC.. As diretrizes de tratamento da IRIS sugerem os seguintes alvos, que normalmente estão bem dentro das faixas de referência de laboratório. 8 IRIS CKD StageTarget phosphorus sérico (mg2 / dl2) Opções de gerenciamento 1 2. Dieta 5Renal ou dieta normal com pasta entérica 2 2. 0Renal dieta com fichário entérico   4 2. 0Renal dieta com fichário entérico    Monitoramento mais próximo da concentração sérica de creatinina, UPC e SDMA pode facilitar o diagnóstico precoce da DRC em cães e gatos. A avaliação longitudinal desses parâmetros quase sempre fornecerá dados melhores do que as avaliações únicas. Nenhum teste de laboratório é perfeito; Os dados laboratoriais de tendência, com a mesma metodologia de teste, tenderão a melhorar a sensibilidade do diagnóstico.

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Uma vez diagnosticada a DRC, o tratamento renoprotetor padrão inclui uma dieta renal +/- um ligante de fosfato entérico para hiperfosfatemia e bloqueio do SRAA e / ou bloqueadores dos canais de cálcio para proteinúria e hipertensão. Maior controle da hiperfosfatemia, proteinúria renal e hipertensão sistólica podem melhorar o resultado do tratamento. As diretrizes da IRIS serão mantidas sob revisão contínua e emendadas para levar em conta as evidências mais recentes que informam a prática clínica para ajudar os médicos no diagnóstico, tratamento e monitoramento de cães e gatos com DRC. Lund EM, Armstrong JP, Kirk CA, e outros. Estado de saúde e características da população de cães e gatos examinados em clínicas veterinárias privadas nos Estados Unidos. J Am Vet Med Assoc 1999; 214: 1336-1341. Vinculando tratamento ao estadiamento na doença renal crônica. Em agosto JR (ed): Consultas em Medicina Interna Felina. Louis, Elsevier Saunders, 2010, pp 475-482. Polzin DJ, Osborne CA, Adams LG, Lulich JP. Tratamento médico da insuficiência renal crônica felina. Em: Kirk RW e Bonagura JD (eds): Terapia Veterinária Atual de Kirk XI. Progressão clínica de falência renal crônica precoce e implicações para o manejo.

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